ช่อง 7 สีขอนำคุณไปพบกับภาพยนตร์ที่บอกเล่าเรื่องราวความรัก ความผูกผัน ของคนทั้ง 3 ที่ต้องมะรุมมะตุ้มวุ่นวายยุ่งเหยิงอย่างที่ใครก็กะเกณฑ์ไม่ได้ จนเป็นเหตุให้สัมพันธภาพของเพื่อนซี้อย่างใหม่และหม่ำ ต้องเปลี่ยนไปอย่างกู่ไม่กลับ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสถานภาพความเป็นเพื่อนรักเพื่อนใน “ใหม่กะหม่ำ โดนกะโดน” นำแสดงโดยตลกร้อยล้าน หม่ำ จ๊กมก ที่จะกลับมาเรียกเสียงฮาอีกครั้ง ในบทบาทของเพื่อนผู้แสนดี ที่คอยดูแลเพื่อนซี้อยู่ตลอดเวลา จนภรรยาที่บ้านเกิดอาการเคือง ร่วมด้วย ใหม่ เจริญปุระ นักร้องและนักแสดงสาว ที่มารับบทหญิงสาวที่ไม่เชื่อในความรักและมองว่าผู้ชายหาดีไม่ได้ ร่วมด้วย โหน่ง ชะช่ะช่า นักแสดงตลกจากแก๊งสามช่า ที่จะมาเรียกเสียงฮา และพาคุณท่องไปในโลกของเสียงหัวเราะแบบไม่ยั้ง

“คนที่ทั้งใช่และโดน” จะมีไหมในโลกนี้ เป็นปัญหาโลกแตกที่ ใหม่ (ใหม่ เจริญปุระ) สาวเปรี้ยวสุดซ่าคอยตั้งคำถามกับตัวเองมาเนิ่นนาน ตั้งแต่วัยสาวมาจนถึงปัจจุบัน ก็ยังไม่เห็นใครที่รักจริงสักราย นอกจากพ่อบังเกิดเกล้า ผู้ชายทั่วไปก็เลวเหมือนกันหมด ยังดีที่ชีวิตนี้เธอยังมี หม่ำ (หม่ำ จ๊กมก) เพื่อนซี้ที่คอยดามอก หิ้วปีก ใหม่ ทุกครั้งที่เมาเละจากอาการอกหัก แต่ในขณะเดียวกัน กะเพรา (โหน่ง ชะชะช่า) เมียสาวของ หม่ำ ก็เริ่มอดรนทนไม่ไหวกับมิตรภาพความห่วงใยที่ไม่รู้จักเวล่ำเวลาของเพื่อนซี้ หม่ำ และ ใหม่ ที่นับวันจะเกินความพอดี ถึงขนาดต้องยื่นคำขาดกันว่า ระหว่าง “เพื่อน” กับ “เมีย” หม่ำ จะเลือกใคร และดูเหมือนว่าอุปสรรคขวากหนามของชีวิตจะยังไม่ยุ่งเหยิงพอ เมื่อสวรรค์เบื้องบนส่ง โกสน (เท่ง เถิดเทิง) ที่ไม่ใช่แค่มือที่ 3 แต่เป็นมือที่ 4 มาทดสอบความสัมพันธ์ระหว่าง หม่ำ ใหม่ และ กะเพรา พร้อมกับดลใจให้หม่ำที่ร้อยวันพันปีไม่เคยกินเหล้าดันเกิดอาการเมาปลิ้นพร้อมกับ ใหม่ ทั้งคู่ต่างสลบสไลไร้สติไปกับการเมาเละครั้งประวัติศาสตร์ ก่อนที่จะตื่นขึ้นมาพบว่า ต่างฝ่ายต่างเนื้อตัวล่อนจ้อน และที่สำคัญคือใหม่ท้อง เรื่องราวอลวนของทั้ง 3 คนจะลงเอยอย่างไร